Первым наследственным заболеванием, описанным как проблема накопления гликогена в лизосомах, является синдром Помпе, болезнь генетического характера. Она получила название в честь патологоанатома из Нидерландов Клауса Помпе. По МКБ-10 (международной классификации болезней) болезнь имеет код Е 74.0 – нарушения обмена гликогена.
Причины
Синдром Помпе обусловлен мутацией в гене GAA, который расположен в хромосоме 17. Данный ген отвечает за кодирование лизосомного фермента кислой альфа-глюкозидазы. Она является важным катализатором процесса расщепления молекулы гликогена до глюкозы, которая участвует в энергетическом обмене клеток. Другими словами, происходит нарушение гликогенного обмена, что является причиной нехватки энергии для мышечных и нервных волокон, печени, миокарда.
Дистрофия, повреждение клеток происходит и по причине накопления гликозида в лизосомах. Наследование гена GAA происходит по аутосомно-рецессивному типу, т.е. больной получает мутантную аллель от обоих родителей. Форма заболевания влияет на выбор лечения, дальнейший прогноз.
Классификация
Болезнь Помпе у взрослых встречается редко. В основном гликогенозу подвержены дети. Сроки развития болезни, ее симптоматика определяют формы заболевания:
- Ранняя – проявляется при рождении либо на первых месяцах жизни, считается самой опасной формой болезни (смертность 100% в возрасте до 1 года).
- Поздняя – симптоматика наблюдается в 1-3 года. Частичное исчезновение альфа-глюкозидазы или снижение ее активности определяет позднюю форму синдрома Помпе.
- Ювенильная – развитие характерных признаков в 6-10 лет.
- Взрослая – развитие симптоматики происходит в диапазоне 20-40 лет. У больных наблюдается медленно прогрессирующие нарушения миокарда.
Симптомы
Характерные признаки генетической болезни зависят от формы гликогеноза. Симптоматика такова:
Ранняя |
Поздняя и Ювенильная |
Взрослая |
Расстройство дыхания |
Мышечная атрофия (вплоть до диафрагмы) |
Нарастающая мышечная слабость |
Вздутие живота |
Проблемы с координацией движений |
Утренняя головная боль |
Гипертрофия мышц при пальпации |
Позднее начало ходьбы |
Сонливость или бессонница |
Кардиомиопатия |
Дисфагия (нарушения глотания) |
Сколиоз грудного отдела |
Изменение размеров языка (увеличение) |
Нарушение дыхательных функций |
Одышка при физической нагрузке |
Расстройство глотания, вялое сосание |
Частые простуды, ОРВИ |
Ортопноэ (нарушение дыхания в горизонтальном положении) |
Увеличение печени, сердца |
Гепатоспленомегалия (увеличение селезенки, печени) |
Признаки сердечной недостаточности |
Аритмия (нарушение сердечного ритма) |
Задержка роста |
Диагностика
Для выявления синдрома Помпе используют несколько методов диагностики. Начальный этап постановки диагноза требует выполнения общих процедур:
- анализ семейного анамнеза;
- определение основных симптомов с помощью осмотра, пальпации, сбора данных;
- лабораторные анализы (общий и биохимический анализ крови, генетические тесты, пробы методом ПЦР);
- МРТ, КТ, ЭКГ, ЭхоКГ;
- рентгенография грудной клетки;
- ультрасонография брюшной полости – получение изображения органов и тканей.
Уточнение диагноза требует применения специфической диагностики. К ее методам относятся:
- Амниоцентез – исследование околоплодной жидкости на предмет генетических отклонений, проводится в перинатальный период.
- Установление степени активности кислой альфа-глюкозидазы – проводится методом проверки лейкоцитов, а также сухих пятен крови.
- ДНК-исследования – изучение GAA гена на предмет мутации.
- Биопсия пораженной мышечной ткани – наличие скопления гликогена, полостей в цитоплазме.
Поздняя форма синдрома Помпе диагностируется с помощью определенных способов. К ним относятся:
- Полисомнография – исследование показателей крови во время сна, для установления апноэ.
- Электромиография мышц скелета – оценка электрической активности мышечной массы.
- Установление жизненной емкости легких – определение поражения диафрагмы с помощью разницы показателей стоя и лежа.
Возможные осложнения
Вероятность развития возможных осложнений крайне высока даже при условии раннего диагностирования, наличия специфической терапии. К основным последствиям болезни относятся:
- Нарушение дыхательной функции – понижение в крови уровня кислорода и повышение концентрации углекислого газа.
- Полиорганная недостаточность – нарушение функционирования нескольких систем организма.
- Сердечная недостаточность – нарушение насосной функции сердца.
Лечение
Синдром Помпе полному излечению не поддается. Специфической терапией считается пожизненное применение ферментозаместительного лечения. Оно осуществляется с использованием рекомбинантной кислой альфа-глюкозидазы. Вещество помогает улучшить качество жизни пациента, замедлить прогрессирование симптомов, снизить риск появления осложнений.
В России единственно доступным препаратом данной группы является Майозайм. Его применяют капельно внутривенно для восстановления пораженных органов и систем. Использование рекомбинантного фермента снижает смертность на 99%, а риск осложнений дыхания – на 92%. Препарат назначается для постоянного приема.
Прогноз
Болезнь Помпе у детей обладает неблагоприятным прогнозом при ранней форме. Малыши погибают в течение 1-года жизни. Отрицательная статистика и при поздней, ювенильной формах синдрома Помпе – смертность 100% до 20-летнего возраста. Благоприятным прогнозом отличается взрослая форма – болезнь медленно прогрессирует, позволяет пациентам дожить до старости.