Болезнь Галлервордена-Шпатца (ригидность прогрессирующая) – редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, при котором происходит поражение базальных ганглиев, и накопление в них железа.

Накопительные процессы происходят в черной субстанции и в бледном шаре. Также в коре головного мозга наблюдаются изменения в нервных клетках, появление пигментированных нейроглий, и глиальных клеток, сходных с глиями при болезни Альцгеймера.

Впервые болезнь была описана немецкими исследователями Юлиусом Галлерворденом и Гуго Шпатцем, именами которых и была названа.

Однако в современной международной медицинской практике болезнь называют нейродегенерацией с отложением железа в головном мозге (NBIA). Отказ от первоначального названия связан с тем, что Юлиус Галлерворден вел исследования эвтаназии в фашистской Германии.

Заболевание считается редким, на 1 миллион человек приходится до 3 человека, имеющих болезнь. Данная нейродегенерация может приводить к паркинсонизму, дистонии, деменции, смерти.

Особенности генетического сбоя

Болезнь Галлервордена-Шпатца это наследственная генетическая патология. Заболевание может быть как семейным, так и спорадическим (случайным), однако всегда передается по наследству. Болезнь относится к аутносомно-рецессивному типу наследования.

Для передачи болезни оба родителя должны быть гетерозиготными носителями заболевания и иметь одну мутировавшую аллель.

Болезнь вызывается мутацией в гене пантотенат-киназы (PANK2) который находится в 20 хромосоме в локусе 20р12.3–р13. Ген пантотенат-киназы отвечает за кодирование протеина пантотенат-киназы 2, который в свою очередь сдерживает процесс накопления аминокислоты цистеина и пантетеина.

В результате происходит образование химических соединений с ионами железа, которые имеют негативное воздействие на белки и дают старт процессам перекисного окисления, что приводит к программируемой клеточной гибели нейронов. Вместо отмерших нейронов нарастает глиальная ткань (вспомогательные клетки нервной ткани).

Патологические процессы происходят в бледном шаре, красных ядрах и черном веществе (субстанции nigra). В них скапливается субстанция зеленовато-коричневого цвета, которая содержит железо. Помимо этого в белом веществе головного мозга, коре головного мозга, периферических нервных стволах и спинном мозге наблюдаются сфероидные нейроаксональные образования (расширения аксонов с разрастанием тубулярных и мембранных структур).

Формы патологии

У синдрома Галлервордена — Шпатца выделяют три формы. Деление основано на возрасте, в котором начинается развитие заболевания:

1. Детская форма. Начало развития болезни происходит в возрасте до 10 лет.
2. Ювенильная (подростковая) форма. Болезнь развивается в период от 10 до 18 лет.
3. Взрослая (атипичная) форма. Болезнь манифестирует после 18 лет.

Особенности клинической картины

Признаки данной патологии могут варьироваться в каждом конкретном случае, и проявление симптомов зависит от формы болезни у индивида.

Детская форма Галлервордена Шпатца проявляется в возрасте между 5 и 10 годами. Считается классической формой болезни.

В подавляющем количестве случаев (90%) заболевание начинается с торсионной дистонии, которая поражает мышцы ног. У больного происходит сокращение мышц, затрудняется ходьба, изменяется походка. Затем поражаются мышцы лица, глотки и туловища.

Возможно присутствие блефароспазма, спазма кистей, спастической кривошеи, лицевого гемиспазма. Треть пациентов имеют мышечную ригидность, гипокинезию, тремор (признаки синдрома паркинсонизма).

К типичным признакам детской формы болезни также относят:

• эпилептический синдром;
• агрессивность;
• умственную отсталость (возникает из-за ухудшения памяти и внимания);
• асоциальность;
• зрительные нарушения (атрофия зрительных нервов, дегенерация сетчатки);
• психические расстройства.

Детская форма заболевания прогрессирует быстро, и полная потеря способности к передвижению наступает через 10-15 лет после дебюта болезни.

Подростковая форма развивается и протекает более медленно. В начале болезни проявляются:

• фокальная торсионная дистония (чаще всего затрагивает мышцы конечностей и челюстно-ротовые мышцы);
• нейропсихологические расстройства;
• поведенческие расстройства;
• интеллектуальные расстройства.

Атипичная форма болезни – наиболее редкая (15% случаев заболевания), и протекает отлично от первых двух форм. Для этой формы наиболее характерны такие симптомы:

• синдром паркинсонизма с невозможностью сохранять равновесие в положении стоя;
• непроизвольные движения в разных частях тела, дистония, хорея и атетоз (замедленные и порывистые движения), гемибаллизм (размашистые движения), миоклония (не длительные мышечные спазмы);
• деменция;
• эпилептический синдром;
• депрессивность, агрессия;
• патологические рефлексы, которые возникают вследствие разрушительных процессов в нейронах головного мозга.

Диагностические критерии и методики

Постановка диагноза «болезнь Галлервордена-Шпатца» может быть проблематичной для неврологов из-за полиморфизма симптомов.

Основные критерии для диагностики:

• начало болезни до 30 лет;
• типичная картина в результатах МРТ;
• постоянное развитие симптомов;
• экстрапирамидальные синдромы;
• пирамидные знаки;
• эпилептические приступы;
• когнитивные нарушения;
• пигментная дегенерация сетчатки;
• наличие болезни в семейном анамнезе.

«Глаза тигра» на МРТ с контрастом — типичная картина при болезни Галлервордена Шпатца

Болезнь необходимо дифференцировать с другими заболеваниями, которые имеют сходную клиническую картину: хореей Гентингтона, болезнью Вильсона-Коновалова, хореоакантоцитозом, болезнью Мачадо-Джозефа.

Для диагностирования пациент направляют на такие обследования:

1. Изучение неврологического статуса у невролога, невропатолога.
2. Электроэнцефалография.
3. Консультация офтальмолога. Возможно проведение прямой офтальмоскопии, проверки остроты зрения.
4. Генетические исследования, для определения типа наследования.
5. Исследования ДНК (обнаружение мутаций в гене PANK2).
6. Позитронная эмиссионная томография головного мозга. Проводится для обнаружения снижения кровообращения в лобно-теменных долях, стриатуме, бледном шаре.
7. Магнитно-резонансная томография головного мозга. Требуется для обнаружения «глаза тигра» — гиперинтенсивного овального участка в гипоинтенсивной зоне, который возникает из-за скопления железа. Не существует единой теории о развитии «глаза тигра», есть предположения о его возникновении до начала клинических проявлений болезни, и о его появлении через годы после начала течения заболевания. Также МРТ позволяет обнаружить сфероидные нейроаксональные образования.

Чем могут помочь современные врачи?

В современной медицине не существует методов лечения, которые могут предотвратить или остановить болезнь Галлервордена-Шпатца.

Терапия направлена на облегчение и снятие интенсивности симптоматики:

1. При синдроме паркинсонизма назначают агонисты дофамина (Проноран, Прамипексол, Мирапекс, Пирибедил), амантадины (Симметрел, Мидантан). Однако часто наблюдается резистентность синдрома к лечению.
2. Для купирования гиперкинезов используют вальпроаты (Конвулекс, Депакин, Энкорат), бензодиазепины (Клоназепам, Диазепам).
3. Для снятия спастичности мышц применяются миорелаксанты (Мидокалм, Баклофен).
4. Эпилептические приступы снимаются вальпроатами, Томапаксом.
5. При когнитивных нарушениях применяют Глиатилин, Нейромидин.
6. Для лечения психических нарушений рекомендуют прием нейролептиков (Клоназепама, Кветиапина, Рисполента), антидепрессантов (Дапоксетина, Циталопрама, Венлафаксина).

Появляются и новейшие методы лечения болезни. К ним относятся терапия путем введения пантотеновой кислоты, магнитная стимуляция головного мозга (бледного шара).

Печально, но не безнадежно

При болезни Галлервордена-Шпатца симптомы постоянно прогрессируют. Наиболее тяжело протекает детская форма заболевания. Полная инвалидизация индивида наступает через 10-15 лет с момента первого проявления клинических проявлений.

Наиболее благоприятное развитие болезни прогнозируется при взрослой форме болезни. Особенно в случае слабой выраженности деменции.

Терапия позволяет сохранить относительное качество жизни пациента и его способность к самообслуживанию. Продолжительность жизни при атипичной форме болезни Галлервордена-Шпатца может составлять более 20 лет.