Содержание:
Генетическое заболевание Верднига-Гофмана относится к группе спинальных амиотрофий, наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Спинальная мышечная атрофия (СМА) характеризуется врожденными или приобретенными дегенеративными изменениями в поперечнополосатых мышцах, симметричной мышечной слабостью туловища, конечностей, отсутствием или снижением сухожильных рефлексов при сохранении чувствительности.
Морфологические исследования выявляют патологию двигательных нейронов спинного мозга, «пучковую атрофию» в скелетных мышцах с характерным чередованием пораженных волокон и здоровых.
Отмечается нарушение проводящей функции нервных волокон, снижение сократительной способности мышц.
Статистика
1 из 40-50 человек является носителем мутантного гена SMN. Проявляется патология с частотой 1 : 6 000 — 10 000 новорожденных.
Причины заболевания
Основной причиной спинальной амиотрофии Верднига Гоффмана является мутация гена SMN (от англ. survival motor neuron). Располагается ген выживания мотонейрона на 5 хромосоме, представлен двумя копиями:
- SMNt — теломерная копия, функционально активная;
- SMNc — центромерная копия гена, частично активная.
Продуктом этого гена является белок SMN, участвующий в образовании и регенерации РНК.
Нехватка белка вызывает патологии двигательного нейрона.
В 95% случаев болезни Верднига-Гофмана наблюдается делеция (выпадение) SMNt, что вызывает дефицит белка SMN. Копия SMNc лишь частично компенсирует отсутствие теломерной копии.
Количество копий SMNc составляет от 1 до 5. Чем больше число центромерных копий, тем полнее воспроизводится белок и менее выражена патология нейрона.
Кроме количества копий SMNc, тяжесть заболевания определяется длиной участка делеции и генными конверсиями еще 3 генов: NAIP, H4F5, GTF2H2. Участием дополнительных модифицирующих факторов объясняется клиническое разнообразие симптомов.
Формы спинальной амиотрофии Верднига Гофмана
Выделяю такие виды:
- ранняя детская или СМА 1 – признаки заболевания проявляются до 6 месячного возраста;
- поздняя форма или СМА 2 – симптомы появляются после 6 месяцев до 1 года.
Симптоматика заболевания
СМА 1 и СМА 2 имеет разные симптомы и признаки.
Какие существуют отдаленные последствия черепно мозговой травмы и как максимально себя обезопасить от получения повреждения головы.
Разрыв вен и сосудов головного мозга провоцирует такое заболевание, как субдуральная гематома головного мозга. В чем сложность лечения и диагностики заболевания.
Форма спинальной амиотрофии Верднига СМА 1
Первые симптомы выявляют еще во время беременности по слабому шевелению плода.
Фото: спинальная амиотрофия Верднига Гофмана
С самого рождения у детей наблюдается дыхательная недостаточность, врожденная спинальная амиотрофия Верднига Гофмана отмечаются:
- низкий мышечный тонус, ребенок не держит голову, не может перевернуться;
- отсутствие рефлексов;
- нарушения сосания, глотания, подергивание языка, пальцев, слабый плач.
Малыш принимает характерную позу «лягушки» с согнутыми в суставах руками и ногами, лежа на животе. При СМА 1 нередко отмечают частичный паралич диафрагмы – синдром Кофферата.
Явление характеризуется затруднением дыхания, одышкой, цианозом.
На стороне паралича наблюдается выбухание грудной клетки, повышается риск пневмонии.
У младенцев наблюдаются деформации костной системы, выражающиеся в ограничении подвижности суставов, появлении сколиоза, изменении формы грудной клетки.
Форма СМА 2
Первые месяцы жизни дети развиваются нормально: вовремя начинают держать головку, сидеть, стоять.
После 6 месяцев появляются первые симптомы, обычно после острой респираторной или пищевой инфекции.
В первую очередь страдают конечности, особенно ноги, снижаются сухожильные рефлексы.
Затем в процесс постепенно вовлекаются мышцы туловища и рук, межреберные мышцы, диафрагма, что вызывает деформацию грудной клетки. Изменяется походка, приобретая сходство с «заводной куклой».
Дети становятся неловкими, часто падают. Наблюдаются подергивания языка, дрожание пальцев.
Течение болезни
СМА 1 характеризуется злокачественным течением. Тяжелые расстройства дыхательной функции, сердечно-сосудистая недостаточность нередко приводят к смерти в первые месяцы жизни. До 5 лет доживают 12% больных.
СМА 2 также имеет тяжелый прогноз, хотя и протекает несколько мягче. Летальный исход отмечается в 14-15 лет.
Диагностика
При спинальной амиотрофии Вердника диагностика заключается в проведении генетического анализа, выявляя мутации или делецию гена SMN.
При обнаружении делеции теломерной копии SMNt диагноз считают подтвержденным.
В случае отсутствия делеции проводят дополнительные исследования:
- электонейромиографию;
- исследование нервной проводимости;
- тест на креатинкиназу;
- биопсию мышц и нервной ткани.
При нормальных показателях фермента креатинкиназы проводят подсчет копий SMNc. В случае единственной копии идентифицируют точечную мутацию, принимая окончательное решение.
Дифференциальная диагностика
Похожие симптомы наблюдаются при врожденной миопатии – нарушении тонуса мышц.
Полностью исключить мышечную гипотонию позволяют результаты биопсии.
Определенное сходство с заболеванием Верднига-Гофмана имеет острый полиомиелит. Он начинается бурно, с резкого подъема температуры, несимметричных множественных параличей.
Несколько дней длится острый период, затем процесс переходит в восстановительную стадию.
Гликогенозы и врожденные миопатии также характеризуются сниженным мышечным тонусом. Изменения вызываются, в отличие от спинальной мышечной амиотрофии, нарушением обмена веществ, карциномой, гормональным дисбалансом. Следует исключить также болезнь Гоше, синдром Дауна, ботулизм.
Лечебные методики
Лечение спинальной амиотрофии симптоматическое и направлено на стабилизацию состояния пациента.
Назначают лекарственные средства:
- улучшающие метаболизм – церебролизин, липоцеребин, аминалон;
- влияющие на трофику мышечной ткани – оротат калия, глютаминовая кислота, метионин, токоферола ацетат;
- способствующие нервно-мышечной проводимости – прозерин, галантамин, дибазол;
- стимулирующие кровообращение в капиллярах – компламин, никотиновая кислота;
- поддерживающие жизнеспособность двигательных нейронов – вальпроевую кислоту, рилузол, L-карнитин.
Больным предписывают ортопедические процедуры в сочетании с теплыми ваннами, показаны лечебная гимнастика, мягкий массаж, оксигенотерапия, сульфидные ванны.
Виды спинальных амиотрофий
Условно различают проксимальные и дистальные формы СМА. 80% всех видов спинальных амиотрофий относятся к проксимальной форме.
К ним относятся, кроме заболевания Верднига-Гофмана:
- СМА 3 или болезнь Кульдберга-Веландер — заболевают в возрасте от 2 лет до 20, первыми страдают мышцы таза. Отмечается тремор кистей, лордоз.
- Летальная X-сцепленная форма — описана в 1994 году Baumbach, наследуется по рецессивному признаку, наблюдаются преимущественно поражения мышц таза и плечевого пояса.
- Инфантильная дегенерация — нарушаются рефлексы сосания, глотания, дыхание. Смерть может последовать в возрасте до 5 месяцев.
- СПА Рюкю — ген сцепливания не выявлен, наблюдается отсутствие рефлексов, мышечная слабость конечностей после рождения.
В эту группу входит также болезнь Нормана, СМА с врожденным артрогрипозом, СМА с врожденными переломами.
К дистальным спинальным амиотрофиям относится прогрессирующий детский паралич Фацио-Лонде, болезнь Брауна-Виалетта-ван Лэре, СМА с параличом диафрагмы, эпилепсией и глазодвигательными нарушениями.
